的测试方案修订对的测试结果和费用的影响

抗病毒性建议书是确保抗病毒性顺利基本着手的同一时间提，其同一时间所制订并许可就可不严格指派。在实际的抗病毒性着手现实生活中都，有时对抗病毒性建议书绝非必要展开制订。但是，如果制订不算谨慎的话，就也许因素到试验性结果、试验性周期性和试验性经费。

长期以来，对于制剂该公司和CRO该公司而言，因抗病毒性建议书的制订而带来了的计划外的提同一时间、中都断和耗时都是很大的面对。尽管包括严格和深补的内部审议和许可流程，大多至少草稿的建议书还是不会制订多次，之外是III期研究工作。

美国塔夫茨处方开发设计研究工作中都心(Tufts CSDD)与15家大中都型制剂该公司和CRO该公司共同开发，获取2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的世界抗病毒性建议书，并对都可的984次建议书制订展开系统性，以明了如何管理和降低计划外的大量耗时，以及对已草稿建议书继续做重大变动而带来了的研究工作提同一时间可能。具体见表1。

研究工作只系统性了全面性的、世界性的建议书制订。即在世界范围内、经过小组或者监管私人机构核准，还所需内部许可的才能实行的制订。极少局限于某个国家的制订被排除在外。

策划这项研究工作的该公司包括有艾伯维、Alexion、安进、比尔平山、百健、百时美施贵宝、安德森雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验性建议书中都，有57%经历了极少极少一次的全面性制订，最少每个建议书有2.1次全面性制订，其中都31个建议书制订单次多达5次。另外，I期、II期和III期建议书的最少制订单次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性制订中都，2015年至少据为45%被策划的该公司当作“外”或“基本上”可以避开的。可以避开的制订包括：建议书设计缺点、所述同一时间后不互为符以及补组规格不可行。这类制订在2010年的研究工作建议书中都比例为33%。另外，每3个全面性制订中都就有1个被定义为“基本上显然”，包括生产上的波动和监管私人机构决定的制订。见表2。

全面性制订大多至少再次发生在补组过渡期(62%)，其中都23%再次发生在首名受试者第一次处方同一时间。15%的全面性制订再次发生在停止补组后。就制订发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为监管私人机构的决定而展开的，另外有6%是由于主要研究工作者的原因。

制订使得研究工作时长延长，连续性研究工作持续时长和处方周期性分别最少增大了18%和64%。最少来看，与无法制订建议书的研究工作互为较，再次发生极少极少1次全面性制订的研究工作持续时长要长3个月(580天vs 490天)。

从价格来看，制订后的研究工作建议书通常比未制订同一时间实际筛选和补组病患至少明显增大。另外，全面性制订的实行所需耗时价格，II期和III期建议书的1次制订所涉及到的必要经费中都位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性制订既不会对筛选和补组起到积极的起到，但也不会带来不算长的处方周期性和不算高的经费。本研究工作显示，一个典型的制订不会增大65天的研究工作周期性(中都位值)。增大的时长里，46%用于指派所所需的变动。而总时长表的43%与获得高管层以及小组许可互为研究工作近期，III期研究工作的一项全面性制订的价格的中都位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个至少字极少再现必要价格，而且因为策划调查的该公司只报告了外价格，这个至少字并不完整。制订建议书带来了的最多的必要价格是变不算供可不商合同以及额外支付给小组的经费。而因此增大的间接价格无疑远高于必要价格。据推算成功开发设计一个新药的经费(必要价格加上与医学开发设计的人力物力和设施系统性的价格)，实行一项III期研究工作建议书的全面性制订带来了的间接价格的总至少比必要价格高3-4倍。

建议书制订延长了医学研究工作持续的时长，最大的代价是提同一时间了消费市场上可不用新的处方法则和那些所需得到这些制剂的病患的时长。很多该公司都并未意识到，可不降低大量制订建议书的情况再次发生。

要降低能避开的建议书制订，要对上游的开发设计计划和建议书设计现实生活展开举足轻重的改进。目同一时间日渐多的该公司有别于预测性的系统性，以在20世纪决策者过渡期设法降低建议书修改kHz。针对建议书制订着手后续研究工作，包括评估建议书制订指派对时长因素，对研究工作中都心指派效率胶体度系统性，以及明了策划研究工作的受试者的潜能。

当同一时间的处方开发设计处于不算高的风险、不算低的效率和不算高的注资生态中都，降低可避开的建议书制订，可以节省时长和经费，这样一来资源的转移，并推动研究工作不算高效的指派。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

译者刊登于《国际上制剂检查动态研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5